我校李运伦教授团队揭示钩藤碱通过表观遗传修饰抗高血压的作用机制

4月1日，我校李运伦教授团队在药理学国际知名期刊《British Journal of Pharmacology》发表了题为《Rhynchophylline as an agonist of sirtuin 3 ameliorates endothelial dysfunction via antagonizing mitochondrial damage of endothelial progenitor cells》的最新研究成果。研究聚焦于SIRT 3依赖的线粒体稳态，揭示了钩藤碱改善高血压内皮功能障碍的新机制，证实了SIRT 3激动剂作为高血压治疗策略的应用价值。

高血压是遗传和环境等多种因素引起的常见病和多发病，是世界性的重大公共卫生问题。高血压患者普遍存在内皮细胞功能障碍，因此，探索内皮损伤修复的新机制，发现相应的替代或补充降压药物，改善内皮细胞功能，对于内皮保护和血压管理至关重要。近年来，研究发现内皮祖细胞（EPCs）作为维持血管稳态、促进血管新生的关键细胞，在高血压患者中表现出数量减少和功能衰退，严重影响血管修复能力，成为高血压治疗中的潜在障碍。高血压患者EPCs线粒体稳态失衡与内皮功能障碍密切相关，EPCs线粒体功能保护可能成为改善内皮功能、调节血压的新靶点。

在天然药物领域，传统中药钩藤因其降压、抗炎、抗氧化等药理作用而广受关注，其提取物及主要活性成分钩藤碱已在多项研究中展现出显著的心血管保护作用。然而，钩藤碱是否可作用于EPCs线粒体从而发挥降压及内皮修复功能，目前尚缺乏明确机制性证据。

本研究中，李运伦教授团队发现，组蛋白去乙酰化酶SIRT3活性降低引发EPCs线粒体损伤，加重高血压内皮损害，钩藤碱是一种有效的SIRT3激动剂，其可通过结合并激活SIRT3，促进抗氧化酶SOD 2去乙酰化，抑制EPCs氧化损伤和线粒体凋亡途径的激活，拮抗EPCs线粒体功能障碍和细胞凋亡，从而改善EPCs功能，减轻高血压内皮功能障碍。

本研究聚焦于钩藤碱对EPCs线粒体功能的调节作用及其通过SIRT3参与表观遗传修复的可能性，并探索其在体内促进EPCs动员、归巢以及血管修复的作用。这一研究不仅有助于揭示钩藤天然活性成分的多层次作用机制，也为高血压干预提供新的中药治疗策略，特别是在保护EPCs、恢复血管稳态方面具有重要潜在临床意义。

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